四磨汤治疗2型糖尿病胃轻瘫的疗效及对血浆胃动素的影响
时间：2011-01-28 来源： 点击：
来源：中国实用医药2011年1月第6卷第3期
作者：王继红 作者单位：山东中医药大学附属医院药剂科
作者：王继红 作者单位：山东中医药大学附属医院药剂科
【摘要】目的 探讨四磨汤治疗2型糖尿病胃轻瘫的疗效及对血清胃动素的影响。方法 44例2型糖尿病胃轻瘫患者随机分为两组：四磨汤治疗组与吗丁啉对照组，观察四磨汤治疗糖尿病胃轻瘫的疗效，并检测治疗前后两组胃动素的变化。血清胃动素测定以16例正常人作对照。结果 胃轻瘫患者血浆胃动素水平明显高于正常人。两组治疗后均能降低血清胃动素水平，但以四磨汤更明显。四磨汤治疗组临床有效率高于吗丁啉组，副反应也较少。结论 四磨汤是治疗2型糖尿病胃轻瘫的安全有效的药物，其机制可能与降低血浆胃动素关系。
【关键词】2型糖尿病；胃轻瘫；胃动素；四磨汤
糖尿病胃轻瘫系指胃动力障碍，排空延迟，但不伴有机械性梗阻的一组综合征。2型糖尿病至少有50％以上伴有糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis)。糖尿病胃轻瘫不仅因消化道症状影响患者的生活质量，还可影响口服药物的吸收，由于进食后食物排空延长，使注射的胰岛素剂量及时间与之不相匹配，给糖尿病的治疗带来困难。我们用四磨汤治疗糖尿病胃轻瘫效果良好，且能降低血浆胃动素水平，现报告如下。
Simotang on diabetic gastroparesis and the changes of motilin in type 2 diabetics WANG Ji-hong.Department of Pharmacy，affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese，Medicine，Jinan 250011，China
【Abstract】Objective To explore the effect of Simotang on diabetic gastroparesis and the changes of motilin in type 2 diabetics.Methods 44 patients of diabetic gastroparesis in type 2 diabetics were divided into two groups randomly:the Simotang group and Domperidone control group.The clinical effect and the changes of motilin were observed.The other 16 healthy people served as the motilin group.Results Plasma motilins level was higher in diabetic gastroparesis than that in normals．Simotang could cure the diabetic gastroparesis and reduce the plasma motilin level significantly.The effective rate of Simotang group was higher than that of Domperidone control group.Simotang with less adverse side effect.Conclusion Simotang is an ideal drug to cure the diabetic gastroparesis.The mechanism is related to the reduce of motilin.
【Key words】Type 2 diabetic；Gastroparesis；Motilin；Simotang
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者共计44例，其中男27例，女17例；平均年龄(46.1±8.5)岁(31-75岁)；病程1-11年(5.3±2.0)年。入选患者均符合：①1999年WHO对2型糖尿病的诊断标准；②具有2种或2种以上消化不良症状(上腹胀痛、暖气、厌食、早饱、恶心、呕吐、便秘等)并持续30 d以上；③13超、胃镜或消化道钡餐检查排除上消化道器质性病变；空腹血糖7.8-11.1 mmol／L 13例。11.1-16.6 mmol／L 16例，>16.6 mmol／L 15例。12观察项目：腹胀(饱胀餐后有无加重)，恶心、呕吐，上腹部有无隐痛及烧灼样感觉，有无便秘；副反应：头晕、恶心、呕吐及消化道症状有无加重。
1.2 观察方法 治疗前详细记录患者消化道症状，随机分2组，2组患者的年龄、性别及病情均具有可比性。对患者1周测2次空腹及餐后血糖，每天详细记录消化道症状改变情况。疗程共计5周。
1.3 治疗方法 治疗组予四磨汤20ml，餐前30min／d口服，3次／d。对照组予以：吗丁啉10mg，3次／d，餐前30min／d口服。部分患者症状重者睡前加服1次。
1.4 疗效判定 治疗5周后进行疗效评估，治疗评估标准分：优，良，一般，无效。优：症状全部消失或几乎全部改善；良：症状显著改善；一般：症状部分改善；无效：症状无改变。
1.5 胃动素测定 所有病例治疗前后均测定血浆胃动素(MOT)。另外选择16例健康志愿者作为对照，其中男9例，女7例，年龄32-74岁，平均47岁，符合如下条件：无消化道疾病、系统性疾病及胃肠道症状，且无腹部手术史。血浆MOT测定：清晨宅腹静息状态下抽肘静脉血3ml，以EDTA-Na(1.5g／L)抗凝另加抑肽酶1200mIU／L，以防胃动素酶解，混匀，4℃离心15 min。3500 r／main，分离血浆置-20℃下保存待测。采用放射免疫法测定，操作环境<10℃。MOT试剂盒使用北京市福瑞生物工程公司生产的胃动素放免药盒。
1.6 统计学方法 采用SPSSll.5软件包统计分析，组率间比较用x2检验，计量资料用t检验P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 糖尿病胃轻瘫患者治疗前后与正常人血浆胃动素水平
比较见表1
注：*与正常对照组比较P<0.01，#与治疗前比较P<0.01，△与M组治疗后比较P<0.01
2.2两组临床症状比较 四磨汤治疗组DGP患者优19例，良1例，一般0例，有效共20例，有效率90.9％；吗丁啉组优12例，良1例，一般1例，有效共14例，有效率63.7％；2组治疗有效率比较四磨汤组疗效显著差异有统计学意义(P<0.05)。
注：*与正常对照组比较P<0.01，#与治疗前比较P<0.01，△与M组治疗后比较P<0.01
2.2两组临床症状比较 四磨汤治疗组DGP患者优19例，良1例，一般0例，有效共20例，有效率90.9％；吗丁啉组优12例，良1例，一般1例，有效共14例，有效率63.7％；2组治疗有效率比较四磨汤组疗效显著差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 不良反应 吗丁啉组有3例患者先后出现腹痛，2例出现头晕，1例患者在第4周出现乳房胀痛，1例出现腹泻，1例患者失眠。四磨汤组仅1例出现上腹部疼痛，1例轻微皮肤过敏。两组副作用均无需临床处理。吗丁啉组和四磨汤组副反应比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
胃轻瘫是糖尿病患者常见的并发症，以胃排空明显延缓而无上消化道器质性损害为特征[1]，有报道糖尿病患者胃轻瘫发生率达50％。其发病机制尚不十分清楚，近年随对糖尿病及其并发症的深人研究和进展，对DGP的发病机制有了一定的共识，目前大部分学者认为糖尿病患者在高血糖基础上可致供应内脏的植物神经病变及自主神经病变，使胃张力减弱和运动减弱[2]。Borrett[3]采用测定胃周期性移动性肌电综合征的方法予以证明，血糖对胃动力抑制作用，与血糖高低成正相关[4]。国内亦有学者通过采用MTC标记植酸钠固液实验餐，通过SPECT显像表明糖尿病患者胃功能受损受多种因素共同参与调节[5]。目前有待通过进一步各角度加深研究。
相关分析显示，糖尿病患者固体胃排空时间与胃动素水平存在正相关。已报道糖尿病胃轻瘫患者的血浆胃动素水平较胃排宅正常者高。胃动素是调节胃肠运动的主要激素，它能选择性引起消化间期移行复合运动(MMC)Ⅲ
相的强烈收缩，促进胃排空[6,7]。目前，糖尿病胃轻瘫患者血浆胃动素水平变化的机制尚未明确，可能因为胃轻瘫患者由于胃排空延迟所致的胃潴留，胃壁持续扩张和松弛，加之食物中脂肪和蛋白质的刺激，使胃动素释放增加，血浆胃动素水平代偿性升高，但因患者存在胆碱能神经病变和高血糖等因素，影响了胃动素对胃内平滑肌的作用[8]。研究已证明，胃轻瘫患者血浆胃动素水平增高，但在静脉内给胃动素又可使患者胃排空恢复正常，应用胃动素受体激动剂如红霉素治疗糖尿病胃轻瘫有较好的疗效。因此，糖尿病胃轻瘫患者血浆胃动素水平的增高是否还存在胃动素抵抗的问题[9]，尚有待于进一步研究。
相的强烈收缩，促进胃排空[6,7]。目前，糖尿病胃轻瘫患者血浆胃动素水平变化的机制尚未明确，可能因为胃轻瘫患者由于胃排空延迟所致的胃潴留，胃壁持续扩张和松弛，加之食物中脂肪和蛋白质的刺激，使胃动素释放增加，血浆胃动素水平代偿性升高，但因患者存在胆碱能神经病变和高血糖等因素，影响了胃动素对胃内平滑肌的作用[8]。研究已证明，胃轻瘫患者血浆胃动素水平增高，但在静脉内给胃动素又可使患者胃排空恢复正常，应用胃动素受体激动剂如红霉素治疗糖尿病胃轻瘫有较好的疗效。因此，糖尿病胃轻瘫患者血浆胃动素水平的增高是否还存在胃动素抵抗的问题[9]，尚有待于进一步研究。
本研究显示糖尿病胃轻瘫患者血浆胃动素水平明显高于正常人，提示MOT可能在糖尿病胃肠运动功能障碍的发生中起一定作用。
四磨汤主要由木香、枳壳、乌药、槟榔四味中药组成。现代实验研究表明：该四味药对消化功能有明显的影响，木香能使肠蠕动幅度和肌张力明显增强，对乙酰胆碱、组织胺与氯化钡所致的肠痉挛有对抗作用；枳壳能增强小肠平滑肌紧张程度和位相性收缩功能，对乙酰胆碱和组织胺所致肠管收缩有明显的拮抗作用，对非生理性收缩具有抑制作用；槟榔可兴奋M-胆碱受体引起腺体分泌增加，特别是唾液分泌增加，还可增加胃肠平滑肌张力，增加肠蠕动，使消化液分泌旺盛，食欲改善；乌药在组方中起重要的作用，它既对胃肠平滑肌有双重作用，又能增加消化液分泌，还与其他药配合增强作用力；乌药与枳壳的水煎液在家兔的实验中对家兔胃功能活动有明显的影响，能使胃电图幅值、频率明显增高。而吗丁啉为外周多巴胺受体拮抗剂，具有外周性抗多巴胺能特性，并从肠肌丛释放乙酰胆碱，促进胃窦收缩，协调胃幽门和十二指肠运动，但不足的是该药能够透过血脑屏障，长时间服用，患者可以出现焦虑，头昏等中枢神经系统副反应，也可以引起乳房压痛、溢乳、月经不规则等高泌乳素血症副反应。
我们44例患者随机分组治疗效果比较，四磨汤的临床疗效明显高于吗丁啉。两者治疗后均能使胃动素水平下降，但以四磨汤效果更明显，四磨汤治疗后和正常对照差异无统计学意义。因此我们推测四磨汤治疗糖尿病胃轻瘫的机制可能和抑制血浆胃动素有关。
参考文献
参考文献
【1】Ghoehal UC.Pharmacotherapy for gastropaxesis：an attempt to evaluate a safer alternative.J Neurogastroenterol Mofil,2010.16(4)：350-352.
【2】 Moore KB，Saudek CD.Therapeutic potential of dipeptidyl peptidase-IV inhibitors in patients with diabetes meUitns.Am J Ther.2008，15(5)：484-491.
【3】Barrett JL,Cwyan-c.Serum glucose concentration as a modulator of interdigestres gastric motility.Gastmenterology,1988，94：739.
【4】Takanashi H，Cynshi O.Motilides：a long and winding road：lessons from mitemcinal(GM-611) on diabetic gastroparesis.ReguI Pept，2009，155(13)：18-23.
【5】姜薇,马秀萍,张芬茹,等.胃排空与糖尿病胃瘫.陕西医学杂志,1997，26(6)：366.
【6】Camilleri M.The stomach in diabetes：from villain to ally．Clin Gastroenterol Hepatol，2009.7(3)：285-287.
【7】Gumaste V，Baum J.Treatment of gastroparesis：an update.Diges-tion.2008，78(4)：173-179.
【8】Sanger GJ，Westaway SM，Barnes AA，et a1.GSK962040：a small molecule，selective motilin receptor agonist，effective as a stimulant 0f human and rabbit gastrointestinal motility.Neurogastroenterol Motil，2009，21(6)：657-664.
【9】Barnes KM，Miner JL.Role 0f resistin in insulin sensitivity in rodents and humans.CurtProtein Pept Sci，2009，10(1)：96-107.
